Диета при гепатоцеребральной дистрофии



Гепатоцеребральная дистрофия

• Что такое Гепатоцеребральная дистрофия
• Что провоцирует Гепатоцеребральная дистрофия
• Патогенез (что происходит?) во время Гепатоцеребральной дистрофии
• Симптомы Гепатоцеребральной дистрофии
• Диагностика Гепатоцеребральной дистрофии
• Лечение Гепатоцеребральной дистрофии
• К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатоцеребральная дистрофия

Что такое Гепатоцеребральная дистрофия

Гепатоцеребральная дистрофия (гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля– Вильсона–Коновалова) – хроническое прогрессирующее наследственно-дегенеративное заболевание, характеризующееся сочетанным поражением подкорковых узлов ЦНС и печени. Описано в 1883 г. К. Вестфалем и в 1912 г. С. Вильсоном. Термин «Гепатоцеребральная дистрофия» предложен Н.В. Коноваловым.

Что провоцирует Гепатоцеребральная дистрофия

Заболевание наследственное. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Патогенез (что происходит?) во время Гепатоцеребральной дистрофии

Ведущим патогенетическим звеном является генетически обусло вленное нарушен ие синтеза белка церулоплазмина, входящего в состав а2-глобули на, транспортирующего медь. Вследствие этого создается высокая концентрация меди в крови и происходит ее отложение в органах и тканях, преимущественно в печени, мозге, роговице, а также в почках и других органах. Токсическое действие меди связано с блоком сульфгидрильных групп в окислительных ферментах, что приводит к нарушению окислительно-восстановительных процессов в клетке.

Патоморфология. В мозге, печени, почках, селезенке, роговице, радужной оболочке, хрусталике глаза определяются дегенеративные изменения, наиболее выраженные в подкорковых ядрах. Обнаруживаются также дистрофические изменения нервных клеток, очаговые размягчения мозговой ткани с образованием микрокист, разрастанием глии. Выявляются изменения мелких сосудов мозговой ткани, кровоизлияния вокруг них, периваскулярный отек. Постоянным признаком заболевания является цирроз печени.

Симптомы Гепатоцеребральной дистрофии

Складываются из симптомов поражения ЦНС и внутренних органов. У больных появляются и нарастают мышечная ригидность, разнообразные гиперкинезы, псевдобульбарные симптомы, прогрессирующее снижение интеллекта, нарушения функции печени и изменение радужной оболочки. Ведущим является синдром экстрапирамидных расстройств: ригидность мышц туловища, конечностей, лица, глотки и как следствие этого – нарушения походки, глотания, речи. Параллельно возникают гиперкинезы различного характера: тремор, атетоз, торсионная дистония, интенционное дрожание, усиливающиеся при попытке выполнения произвольных движений. Гиперкинезы имеют неритмичный характер.

В зависимости от выраженности и сочетания клинических проявлений, возраста, в котором возникло заболевание, и степени поражения печени выделяют четыре формы гепатоцеребральной дистрофии.

1. Ранняя ригидно-аритмогиперкинетическая форма имеет наиболее злокачественное течение. Неврологические проявления развиваются в возрасте 7–15 лет. Этому, как правило, предшествуют признаки поражения печени. В клинической картине преобладают мышечная ригидность и гиперкинезы.
2. Дрожательно-ригидная и дрожательная формы, проявляющиеся в более позднем возрасте (17–20 лет). Характеризуются одновременным появлением ригидности и дрожания, которое часто бывает первым признаком заболевания; постепенно нарастая, оно может становиться общим, захватывая мышцы туловища, конечностей, лица, челюстей, мягкого неба, надгортанника, голосовых связок, дыхательную мускулатуру, диафрагму. Нарушается глотание, речь становится скандированной. Часто отмечаются выраженные изменения психики.
3. Экстрапирамидно-корковая форма, выделенная Н.В. Коноваловым, отличается расстройством высших мозговых функций, наличием параличей, часто эпилептических припадков, грубым снижением интеллекта с изменениями личности.
4. Абдоминальная форма характеризуется преимущественным нарушением функции печени. Неврологические симптомы присоединяются в более поздних стадиях болезни.

Течение и прогноз. Течение неуклонно прогрессирующее. Продолжительность жизни зависит от клинической формы заболевания, своевременности начатого лечения. Средняя продолжительность жизни больных без лечения около 6 лет.

Данные лабораторных и функциональных исследований. В сыворотке крови обнаруживаются значительное снижение содержания церулоплазмина (ниже 10 ЕД при норме 25–45 ЕД), гипопротеинемия, гиперкупрурия (до 1000 мкг/сут и выше при норме 150 мкг/сут) и гипераминоацидурия (до 1000 мг/сут при норме 350 мг/сут). Возможны также повышение содержания аммиака в крови, изменение печеночных проб. Патогномоничным признаком гепатоцеребральной дистрофии является роговичное кольцо Кайзера–Флейшера, которое представляет собой отложение пигмента, содержащего медь, по периферии радужной оболочки.

Диагностика Гепатоцеребральной дистрофии

В сыворотке крови обнаруживаются значительное снижение содержания церулоплазмина (ниже 10 ЕД при норме 25–45 ЕД), гипопротеинемия, гиперкупрурия (до 1000 мкг/сут и выше при норме 150 мкг/сут) и гипераминоацидурия (до 1000 мг/сут при норме 350 мг/сут). Возможны также повышение содержания аммиака в крови, изменение печеночных проб. Патогномоничным признаком гепатоцеребральной дистрофии является роговичное кольцо Кайзера–Флейшера, которое представляет собой отложение пигмента, содержащего медь, по периферии радужной оболочки.

Дифференциальный диагноз. Заболевание следует дифференцировать от летаргического энцефалита, малой хореи, дегенеративных подкорковых заболеваний, рассеянного склероза. Выявление семейного анамнеза, характерной клинической картины, роговичного кольца Кайзера–Флейшера, низкого уровня церулоплазмина в крови и повышения экскреции меди с мочой у больных и их родственников позволяет поставить диагноз гепатоцеребральной дистрофии.

Лечение Гепатоцеребральной дистрофии

Основной целью лечения является выведение из организма избытка меди. Для этого используют тиоловые препараты, к которым относятся унитиол, декаптол и D-пеницилламин. Дозы подбираются индивидуально. 0-пеницилламин в среднем назначают в дозе от 0,45 до 2 г в сутки после еды. Препарат необходимо принимать в течение всей жизни.

Наиболее эффективно лечение в ранних стадиях болезни. Унитиол назначают повторными курсами по 5 мл 5 % раствора внутримышечно ежедневно или через день (на курс 25 инъекций с перерывом между курсами 5–6 мес). Лечение сочетают с препаратами, улучшающими функции печени. Рекомендуется специальная диета с ограничением продуктов, богатых медью (печень, грибы, шоколад, устрицы и др.), животных жиров, белков. Пища должна быть богата витаминами и углеводами.

Источник

Гепатоцеребральная дистрофия

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Заболевание Вильсона-Коновалова, или гепатоцеребральная дистрофия – патология наследственного характера, при которой наблюдается поражение печени и нервной системы. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, при этом болезнетворный ген расположен в q-плече тринадцатой хромосомы.

В этиологии заболевания основную роль играет расстройство обмена меди. Медь в чрезмерных объемах скапливается в тканях печени, в головном мозге, в мочевыделительной системе, роговице. Процент заболеваемости – 0,3:10000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Код по МКБ-10

Причины гепатоцеребральной дистрофии

Появление заболевания объясняется наследственным расстройством медного обмена. В структурах организма специалисты обнаруживают выраженное повышение содержания меди. Одновременно усиливается выведение меди через систему мочевыделения. При этом её содержание в кровотоке понижается.

Сбои в механизме распределения микроэлемента происходят вследствие генетически зависимого снижения численности церулоплазмина – специфического медьсодержащего белка плазмы. Медь, которая попадает в кровоток из продуктов питания, не может задержаться в крови, потому что содержание медьсодержащего белка снижено. Вследствие этого медь вынужденно накапливается в различных органах и тканях и в повышенных объемах выводится почками.

Накопление меди в почечной ткани провоцирует расстройство работы фильтрационной системы мочевыведения, что, в свою очередь, приводит к появлению аминоацидурии (аминокислотурии).

Нарушения мозговых функций, повреждения тканей печени и роговицы тоже связаны с повышенным накоплением в них меди.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Симптомы гепатоцеребральной дистрофии

Болезнь проявляет себя чаще в возрастном периоде от десяти до 25 лет. Главными симптомами патологии считаются мышечная слабость, дрожь и нарастающая деменция. Слабость мышц может проявляться в различной степени. Иногда характерный паркинсонический синдром захватывает всю систему мускулатуры. Лицо приобретает вид маски, нижняя челюсть отвисает, попытки говорить невнятны, голос становится как бы чужим, глухим. Одновременно может нарушаться глотание, из-за расслабления мышц глотки. Усиливается слюноотделение. Двигательная активность заторможена. Руки и ноги могут замирать в нестандартных и даже странных положениях.

На фоне слабости мышц появляется заметная дрожь, особенно выраженная в верхних конечностях (так называемые махи крыльями). Такие движения могут исчезать в период покоя и внезапно появляться при отведении рук в стороны или поднятии их к уровню плечевого пояса. Дрожь может проявляться на одной руке или на двух одновременно, а также на пальцах в виде спазмов.

На поздних этапах болезни могут возникать эпилептические приступы, пациент может впасть в кому. Наблюдается понижение умственных способностей, вплоть до значительных нарушений психики.

Чувствительность кожи и конечностей не страдает. Рефлексы сухожилий могут даже несколько повышаться – иногда можно зафиксировать рефлекс Бабинского (патологическое разгибание большого пальца на ноге при умышленном раздражении подошвы стопы).

Характерным признаком гепатоцеребральной дистрофии, который является прямым симптомом заболевания примерно у 65% пациентов, считается так называемое роговичное кольцо Кайзера-Флейшера. Это пигментированная линия коричнево-зеленоватого оттенка, проходящая по задней области роговицы, граничащей со склерой. Такую линию можно наблюдать при обычном осмотре, либо при помощи щелевого осветительного прибора.

Лабораторно можно увидеть развитие анемии, тромбоцитопении и прочих неполадок состава крови – всё это является следствием нарушения функции печени.

Диагностика гепатоцеребральной дистрофии

При типичной клинической картине диагностика заболевания незатруднительна. Оценка наследственности, признаки повреждения подкорки (дистония, гиперкинетические симптомы), кольцо Кайзера-Флейшера – всё это уже дает возможность заподозрить гепатоцеребральную дистрофию. Подтвердить диагноз можно путем определения пониженного количества церулоплазмина (характерное понижение – меньше 1 мкмоль/л) в плазме крови и повышенного выведения меди системой мочевыделения (увеличение больше чем 1,6 мкмоль, либо 50 мкг/сутки).

Основные признаки для диагностики:

• симптомы одновременного поражения мозга и печени;
• неблагоприятная наследственность по аутосомно-рецессивному типу;
• начальные проявления заболевания после 10-летнего возраста;
• экстрапирамидные расстройства (дрожь, слабость, неадекватное положение тела и конечностей, спастические боли, нарушения движений, глотания, понижение умственных способностей);
• экстраневральные расстройства (боли в правом подреберье, склонность к кровоточивости, суставные боли, повреждение зубной эмали и десен);
• наличие роговичного кольца;
• падение уровня церулоплазмина;
• повышенное выведение меди через почки;
• ДНК-диагностика.

Дифференцируют заболевание с мышечной дистонией, паркинсонизмом, рассеянным склерозом.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

К кому обратиться?

Лечение гепатоцеребральной дистрофии

Лечение болезни основано на том, что патологические нарушения в организме проявляются, как следствие повышенного количества меди в кровотоке. Рекомендовано придерживаться диеты, предусматривающей исключение из рациона питания продуктов с высоким содержанием меди. Под запрет попадают шоколад, изделия с какао, любые орехи и грибы, печень.

Медикаментозная терапия предусматривает длительный прием d-пеницилламина, от 1,2 до 2 г препарата каждый день. На сегодняшний день это лечение наиболее эффективно: отмечается стойкое клиническое улучшение и иногда даже полная инволюция симптоматики. Такую терапию обычно сопровождают приемом препаратов с высоким содержанием витамина B6, так как его содержание в тканях во время лечения имеет тенденцию к снижению.

Лечение пеницилламином (синоним – купренил) проводят по следующей схеме:

• первое время назначают по 150 мг препарата через каждые сутки на протяжении недели;
• на протяжении второй недели принимают по 150 мг ежедневно;
• далее еженедельно суточное количество препарата повышают на 150 мг. Это делают до тех пор, пока выведение меди почками не достигнет 1-2 г.

После того, как состояние больного улучшается, назначают удерживающую дозировку от 450 до 600 мг в день. Количество принимаемого при этом витамина B6 должно составлять от 25 до 50 мг ежедневно.

Если во время лечения появились выраженные побочные проявления (аллергия, приступы тошноты, заболевания почек и пр.), то пеницилламин на время отменяют, после чего переходят на малые дозировки препарата одновременно с 20 мг преднизолона в день (на протяжении 10 дней).

Если у больного отмечено неприятие пеницилламина, то назначают цинк сульфат в количестве 200 мг трижды в сутки.

Профилактика гепатоцеребральной дистрофии

Так как гепатоцеребральная дистрофия является наследственной патологией, то, к сожалению, предупредить и предотвратить её невозможно. Во время медицинских генетических консультаций родителям, у которых родился больной дистрофией малыш, в дальнейшем советуют отказаться от попыток иметь детей. Гетерозиготный носитель мутированного гена можно обнаружить при помощи биохимических анализов: подсчет количества церулоплазмина в сыворотке крови, а также степени выведения аминокислот и меди через почки.

Немаловажно как можно более раннее выявление заболевания, что позволит пациенту надолго сохранить активность и притормозить развитие необратимых последствий в головном мозге. Регулярное использование пеницилламина является своеобразной гарантией удлинения срока полноценной жизни пациента.

Прогноз гепатоцеребральной дистрофии

Течение заболевания признано специалистами как безусловно прогрессирующее. Длительность полноценной жизни больного может зависеть от количества и степени симптоматики, а также от того, насколько своевременно было начато лечение. Средний показатель продолжительности жизни пациентов при отсутствии лечения – приблизительно 6 лет, а при агрессивном злокачественном течении болезни – несколько месяцев и даже недель.

Гепатоцеребральная дистрофия имеет наиболее благоприятный прогноз лишь в том случае, если лечение было назначено ещё до появления признаков поражения печени и нервной системы.

Источник

Диета при гепатоцеребральной дистрофии

Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова) — это редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется низким содержанием связывающего медь белка церулоплазмина в крови. Вследствие недостаточности связывающего белка медь накапливается в печени, радужной оболочке глаз и в базальных ганглиях. При гепатоцеребральной дистрофии (ГЦД) наблюдаются различные виды экстрапирамидных нарушений — дистония, хорея, паркинсонизм.

Симптоматическое лечение этих нарушений обсуждалось выше. Более важной задачей является профилактика дальнейшего накопления меди в органах и предотвращение их последующей дегенерации.

1. Пеницилламин (купренил) — наиболее широко используемое средство для связывания меди. Необходимо отметить, что на ранних этапах лечения препаратом, по неясным причинам, симптоматика временно нарастает. Тканевые запасы меди выводятся с мочой через 24 ч. Сначала наблюдается нарастание содержания меди в моче, затем эти показатели снижаются в связи с тем, что все запасы меди в организме мобилизованы. Врач должен знать о некоторых возможных побочных эффектах пеницилламина.

К ним относятся апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мембранозная гломерулопатия, синдром Гудпасчера, миастения, гепатит, вульгарная или эксфолиативная пузырчатка, волчаночный синдром с положительными антинуклеарными антителами. Из-за риска появления побочных эффектов пеницилламина со стороны крови и почек рекомендуется проводить клинический анализ крови, контролировать число тромбоцитов и анализы мочи каждые две недели в течение первых шести месяцев лечения и один раз в месяц в дальнейшем.

Пеницилламин применяется в дозировке 750-1500 мг/сут. В случае отсутствия эффекта от пеницилламина рекомендован прием альтернативных препаратов — триэтилентриамина (триена) и димеркарпола (БАЛа).

2. Цинк используется для замедления абсорбции меди из кишечника. Рекомендуемые дозы — 225 мг четыре раза в сутки и 50 мг три раза в сутки во время еды. Результаты последних исследований показывают, что большая эффективность препарата наблюдается при его самостоятельном приеме, а не в комбинации с пеницилламином, в том случае, если данные лабораторного и физикального обследования больных сохраняются в пределах нормы. Мнения специалистов о возможности ухудшения состояния больных в результате лечения цинком расходятся.

3. Диета с низким содержанием меди также является важным компонентом лечения пациентов, страдающих ГЦД. Больным противопоказаны продукты, богатые медью — ракообразные, печень, орехи, шоколад и грибы.

Общие принципы длительной терапии экстапирамидных нарушений

Гипокинетические экстрапирамидные нарушения, в том числе и идиопатическая болезнь Паркинсона, труднее всего поддаются лечению на следующих стадиях заболевания. Впервые это происходит на начальном этапе, когда больной впервые обратился к врачу с характерными симптомами. Затем, через несколько лет успешной борьбы с заболеванием врач вновь неожиданно сталкивается со сложностями лечения. Основные принципы лечения пациентов с впервые выявленной болезнью Паркинсона — максимально длительное ведение больного на препаратах типа селегилина, обладающих эффектом «нейропротекции» и по возможности более поздний переход на препараты леводопы.

После установления диагноза болезни Паркинсона, а также при развитии таких осложнений, как моторные флюктуации на более поздних этапах заболевания, необходима консультация невролога. Больные со стабильным течением БП, симптомы которой хорошо контролируются медикаментозными средствами, должны являться на прием к неврологу не чаще одного-двух раз в год. Больные, страдающие паркинсонизмом при других дегенеративных заболеваниях, обычно плохо реагируют на лечение противопаркинсоническими средствами и поэтому нуждаются в специальном наблюдении.

Гиперкинетические экстрапирамидные нарушения — это гетерогенная группа нарушений, терапия которых различна. Многие заболевания этой группы встречаются редко, поэтому для установления правильного диагноза и подбора эффективного лечения часто требуется консультация невролога. Контроль эффективности назначенного лечения должен проводиться не реже одного-двух раз в год. Некоторые заболевания, протекающие с гиперкинезами, имеют хроническое прогрессирующее течение (например, хорея Хантингтона) и требуют дифференцированного подхода к лечению на разных этапах заболевания. Выраженность симптомов других заболеваний, например дистонии, колеблется, но в целом болезнь не прогрессирует.

Симптоматика при таких нарушениях, как ПД или СТ может самопроизвольно регрессировать на определенном этапе жизни больного. Консультация невролога может потребоваться тогда, когда ранее эффективное средство перестает купировать симптомы заболевания. Лечение эссенциального тремора антагонистами р-адреноблокаторов или примидоном обычно не вызывает сложностей. Однако в редких случаях наблюдаются такие формы тремора, которые резистентны к лечению или возникают побочные эффекты терапии. Таких больных также необходимо направлять к невропатологу.

Источник